THZ2

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THZ2

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

1604810-84-5

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	询价
5mg	询价
10mg	询价
50mg	询价
100mg	询价

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	566.05
Cas No.	1604810-84-5
Formula	C₃₁H₂₈ClN₇O₂
Synonyms	CDK7-IN-1
Solubility	≥28.3 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥2.96 mg/mL in EtOH with gentle warming and ultrasonic
Chemical Name	(Z)-N-(3-((5-chloro-4-(1H-indol-3-yl)pyrimidin-2-yl)amino)phenyl)-3-((Z)-((E)-4-(dimethylamino)-1-hydroxybut-2-en-1-ylidene)amino)benzimidic acid
Canonical SMILES	CN(C/C([H])=C([H])/C(O)=N/C1=CC=CC(/C(O)=N/C2=CC(NC3=NC=C(Cl)C(C4=CNC5=CC=CC=C45)=N3)=CC=C2)=C1)C
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

THZ2是一种有效的CDK7选择性抑制剂（IC50 = 13.9 nM）。

周期蛋白依赖性激酶（CDK）是一组丝氨酸/苏氨酸激酶，与周期蛋白结合而被激活，参与细胞周期调控。

THZ2选择性地靶向作用于CDK7，有效地抑制三阴性乳腺癌（TNBC）细胞增殖以及诱导凋亡性细胞死亡，而不影响细胞周期。此外，低纳摩尔剂量的THZ2还抑制TNBC细胞克隆生长，其IC50值为10 nM。

在小鼠中，腹腔注射10 mg/kg THZ2，每天2次，没有引起体重减轻或行为变化，因而，小鼠对THZ2具有良好的耐受性。同时，THZ2治疗也显著地降低肿瘤生长速率。THZ急性（50小时）或慢性（25天）暴露均显着减少RNAPII 3个磷酸化位点上的CTD磷酸化，表明其有效地靶向作用于CDK7。

参考文献：
1. Wang Y, Zhang T, Kwiatkowski N et al. CDK7-dependent transcriptional addiction in triple-negative breast cancer. Cell. 2015 Sep 24;163(1):174-86.

试验操作

细胞实验 [1]:
细胞系	TNBC细胞
制备方法	在DMSO中的溶解度大于28.3 mg/mL。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。
反应条件	0.1 ~ 10000 nM；7天
实验结果	在低纳摩尔剂量下，THZ2有效抑制TNBC细胞生长 (IC50 = ~ 10 nM)。此外，THZ2还诱导三阴性乳腺癌细胞凋亡，但对ER / PR +乳腺癌细胞或正常人细胞无影响。同时，THZ2不会显著改变细胞周期。
动物实验 [2]:
动物模型	携带三阴性乳腺癌的裸鼠
给药剂量	10 mg/kg；腹腔注射；50小时或25天
实验结果	在携带三阴性乳腺癌的裸鼠中，THZ2显著降低肿瘤生长速度，同时不影响体重。此外，THZ2的急性（50小时）和慢性暴露（25天）均有效减少RNAPII在3个磷酸化位点（即S2、S5和S7）的CTD磷酸化。上述结果表明CDK7在肿瘤细胞中被有效抑制。接受THZ2治疗的小鼠的肿瘤组织免疫组化分析结果表明，细胞增殖减少，而细胞凋亡增加。
注意事项	请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。
References: [1]. Wang Y, Zhang T, Kwiatkowski N et al. CDK7-dependent transcriptional addiction in triple-negative breast cancer. Cell. 2015 Sep 24;163(1):174-86.