HBX 41108

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HBX 41108

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:	924296-39-9
包装:	10mg
市场价:	4800元

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	266.64
Cas No.	924296-39-9
Formula	C₁₃H₃ClN₄O
Solubility	insoluble in H2O; ≥1.83 mg/mL in EtOH with gentle warming and ultrasonic; ≥13.35 mg/mL in DMSO
Chemical Name	7-chloro-9-oxo-9H-indeno[1,2-b]pyrazine-2,3-dicarbonitrile
Canonical SMILES	ClC1=CC=C(C2=NC(C#N)=C(C#N)N=C2C3=O)C3=C1
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

HBX 41108是USP7的有效抑制剂，IC50值为424 nM [1]。

USP7是泛素特异性蛋白酶，可以除去来自特定蛋白底物的泛素。USP7可以使P53去泛素化，保护p53免于Mdm2介导的降解，参与p53基因的致癌稳定性。

HBX 41108是USP7的非竞争性的可逆抑制剂。HBX 41108以剂量依赖性方式抑制USP7介导的p53去泛素化，IC50值为0.8 μM，对于天冬氨酸、丝氨酸和金属蛋白酶的活性较弱，IC50大于10 μM。在HCT116细胞中，HBX 41108增加p53和p21cip1/waf的水平，这是p53靶基因的产物。在HEK293细胞中，HBX 41108增加聚泛素化形式的p53蛋白，减少Mdm2的水平。在HCT116结肠癌细胞中，HBX 41108以剂量依赖性方式抑制细胞增殖，IC50值为1 μM，同时以剂量依赖性方式诱导细胞凋亡[1]。在COS7细胞中，HBX 41108抑制USP7诱导的PPARγ稳定性，将PPARγ的基础转录活性降低70％[2]。

参考文献：
[1]. Colland F, Formstecher E, Jacq X, et al. Small-molecule inhibitor of USP7/HAUSP ubiquitin protease stabilizes and activates p53 in cells. Mol Cancer Ther, 2009, 8(8): 2286-2295.?[2]. Lee KW, Cho JG, Kim CM, et al. Herpesvirus-associated Ubiquitin-specific Protease (HAUSP) Modulates Peroxisome Proliferator-activated Receptor γ (PPARγ) Stability through Its Deubiquitinating Activity. J Biol Chem, 2013, 288(46): 32886-32896.

试验操作

细胞实验 [1, 2]:
细胞系	HCT116结肠癌细胞
溶解方法	该化合物在DMSO中的溶解度大于10 mM。若获取更高浓度的溶液，可在37℃下孵育10分钟，随后在超声波浴中摇匀。-20℃以下可储存数月。
反应条件	24 h
应用	在HCT116结肠癌细胞中，用不同剂量的HBX 41,108(1、3和10 μmol/L)处理24小时以非基因毒性方式增加p53水平。在USP7转染的HEK293细胞中，HBX 41,108抑制USP7活性。HBX 41,108（0.1-10 μM，24h）抑制HCT116癌细胞生长并诱导凋亡性细胞死亡。在p53野生型和无效的同基因癌细胞系中，HBX 41,108诱导p53依赖性细胞凋亡。在COS7细胞中，HBX 41,108抑制了USP7诱导的PPARγ稳定，将PPARγ的基底转录活性降低了70％。
注意事项	由于实验环境的不同，实际溶解度可能与理论值略有不同，请测试室内所有化合物的溶解度。
References: [1]. Colland F, Formstecher E, Jacq X, et al. Small-molecule inhibitor of USP7/HAUSP ubiquitin protease stabilizes and activates p53 in cells. Mol Cancer Ther, 2009, 8(8): 2286-2295. [2]. Lee KW, Cho JG, Kim CM, et al. Herpesvirus-associated Ubiquitin-specific Protease (HAUSP) Modulates Peroxisome Proliferator-activated Receptor γ (PPARγ) Stability through Its Deubiquitinating Activity. J Biol Chem, 2013, 288(46): 32886-32896.