TG003

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TG003

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

300801-52-9

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	询价
5mg	询价
50mg	询价

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	249.33
Cas No.	300801-52-9
Formula	C₁₃H₁₅NO₂S
Solubility	insoluble in H2O; ≥12.45 mg/mL in DMSO; ≥14.67 mg/mL in EtOH with ultrasonic
Chemical Name	(1Z)-1-(3-ethyl-5-methoxy-1,3-benzothiazol-2-ylidene)propan-2-one
Canonical SMILES	CCN1C2=C(C=CC(=C2)OC)SC1=CC(=O)C
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

TG003是有效的Clk家族激酶选择性抑制剂,对mClk4\mClk1\mClk2和mClk3的IC50值分别为15 nM\20 nM\200 nM和>10 μM[1].此外,TG003也是酪蛋白激酶1(CK1)抑制剂[2].

Cdc2样激酶(Clks)家族包括Clk1\Clk2\Clk3和Clk4,在mRNA剪接位点选择中起着重要作用.CLKS使富含丝氨酸/精氨酸的蛋白(参与前体mRNA加工)磷酸化并将其释放到核质中.

TG003是一种有效的和选择性的Clk家族激酶抑制剂.TG003与ATP竞争Clk1/Sty,其Ki值为0.01 μM.在HeLa细胞的胞浆提取物(S100)中,TG003抑制Clk1/Sty介导的SF2/ASF磷酸化,而其在可变剪接中起着重要作用.此外,补充rSF2/ASF后,TG003抑制β珠蛋白前体mRNA的剪接.在过表达HA-Clk1/Sty的HeLa细胞中,TG003(10 μM)可逆性地抑制SR蛋白磷酸化,使HA-Clk1/Sty定位于核斑点[1].

在小鼠中,TG003抑制Clk1/Sty诱导的剪接位点选择的改变,并影响内源基因的可变剪接.在非洲爪蟾胚胎中,xClk激酶过表达引起背外胚层与中胚层的形态异常,而TG003(10 μM)可以逆转上述作用[1].

参考文献：
[1]. Muraki M, Ohkawara B, Hosoya T, et al. Manipulation of alternative splicing by a newly developed inhibitor of Clks. J Biol Chem, 2004, 279(23): 24246-24254.
[2]. Kurihara T, Sakurai E, Toyomoto M, et al. Alleviation of behavioral hypersensitivity in mouse models of inflammatory pain with two structurally different casein kinase 1 (CK1) inhibitors. Mol Pain, 2014, 10: 17.

试验操作

细胞实验 [1]:
细胞系	HeLa细胞
溶解方法	在DMSO中的溶解度>12.5mg/mL。为了获得更高的浓度，可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月
反应时间	2μl的10 mM TG003（溶解于Me2SO），实验终浓度为10μM，3天
应用	TG003对Clk1（Cdc2样激酶1）的活性有着强效的抑制性。TG003能够通过抑制Clk介导的磷酸化，抑制SF2（剪切因子2）依赖性的对β球蛋白前体mRNA的体外剪切。该药物也能抑制细胞中丝氨酸/精氨酸富余蛋白的磷酸化，核小点的解离，以及Clk1依赖的选择性剪切。
动物实验[2]:
动物模型	七周龄，雄性Jcl:TCR小鼠
剂量	TG003溶解于5% DMSO, 5% 聚乙二醇硬脂酸酯, 9% 吐温-80, 和81% 生理盐水的混合溶液中，30mg/kg，皮下注射
应用	TG003作为CLK1的抑制剂，在小鼠中能够作为外显子跳读治疗的剪接修饰化合物。TG003能够促进跳过肌萎缩蛋白的外显子31中c.4303G >T突变。
注意事项	请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。
References: [1]. Muraki M, Ohkawara B, et al. Manipulation of alternative splicing by a newly developed inhibitor of Clks. J Biol Chem, 2004, 279(23): 24246-24254. [2]. Sako Y1, Ninomiya K1, et al, Development of an orally available inhibitor of CLK1 for skipping a mutated dystrophin exon in Duchenne muscular dystrophy. Sci Rep. 2017 May 30;7:46126. doi: 10.1038/srep46126.