Otamixaban

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Otamixaban

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

193153-04-7

包装与价格：

包装	价格(元)
10mg	询价
100mg	询价

化学性质

Storage	Store at -20°C
M.Wt	446.53
Cas No.	193153-04-7
Formula	C₂₅H₂₆N₄O₄
Synonyms	FXV 673; FXV-673; FXV673
Solubility	≥22.35 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥55 mg/mL in EtOH with gentle warming
Chemical Name	methyl (2R,3R)-2-[(3-carbamimidoylphenyl)methyl]-3-[[4-(1-oxidopyridin-1-ium-4-yl)benzoyl]amino]butanoate
Canonical SMILES	CC(C(CC1=CC=CC(=C1)C(=N)N)C(=O)OC)NC(=O)C2=CC=C(C=C2)C3=CC=[N+](C=C3)[O-]
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

Otamixaban（奥米沙班，FXV673）是一种有效的、选择性的、速效的、竞争性的和可逆的因子Xa抑制剂，IC50值为0.4 nM[5]。

因子Xa是一种丝氨酸内肽酶，既可被因子IX及其辅因子、因子VIII（内在Xase）激活，也可被因子VII及其辅因子和组织因子激活。因子Xa（fXa）位于凝血级联反应内在和外在途径的结合处，是一种关键的丝氨酸蛋白酶[2]。因子Xa对凝血酶的激活及增强血块形成的作用使其成为治疗干预的靶标。FXa负责凝血级联的引发[3]，将凝血酶原裂解成其活性形式凝血酶，随后凝血酶可将可溶性纤维蛋白原转化为不溶性纤维蛋白，并激活血小板。纤维蛋白网对血小板聚集的稳定化最终导致血凝块的形成[4]。因此，fXa（生理学上相关的凝血酶原酶复合物）的抑制是新型抗血栓剂发展有吸引力的靶标[5]。

Otamixaban（FXV673）选择性和竞争性地抑制FXa，在血块（血栓）形成位点抑制凝血酶原的活性，从而剂量依赖性地减少血块形成[1]。减少血块形成将减小血流阻塞，从而可能降低心肌梗塞、不稳定型心绞痛、静脉血栓形成和缺血性中风的风险[6]。总之，FXV673是生理相关的人凝血酶原酶复合物中fXa的有效抑制剂。最近又新开发了一系列特异性的和直接作用的因子Xa抑制剂，可同时抑制凝血酶原酶复合物中的游离因子Xa和因子Xa[7]。

参考文献：
1. K. R. Guertin et al. Optimization of the-Aminoester Class of Factor Xa Inhibitors.Part 2: Identification of FXV673 as a Potent and Selective Inhibitor with Excellent In Vivo Anticoagulant Activity. Bioorg. Med. Chem. Lett. 12 (2002) 1671–1674.
2. Meyer-Michel Samama. et al. Monitoring plasma levels of factor Xa inhibitors: how, why and when Expert Rev. Hematol.2013, 6(2), 155-164.
3. Rebello SS1. et al. Antithrombotic efficacy of a novel factor Xa inhibitor, FXV673, in a canine model of coronary artery thrombolysis. Br J Pharmacol. 2001 Aug;133(7):1190-8.
4. Valeria Chu. et al. Pharmacological Characterization of a Novel Factor Xa Inhibitor, FXV673. Thrombosis Research 103 (2001) 309–324.
5. Katsung, B., S. Masters and A. Trevor. Basic and Clinical Pharmacology 11th Edition. United States of America: McGraw-Hill, 2009.
6. Rebello SS1. et al. Role of short-term inhibition of factor Xa by FXV673 in arterial passivation: a study in a chronic model of thrombosis in conscious dogs. J Cardiovasc Pharmacol. 2001,38(2):288-97.
7. Turpie AG. "Oral, Direct Factor Xa Inhibitors in Development for the Prevention and Treatment of Thromboembolic Diseases". Arterioscler Thromb Vasc Biol,2007,27 (6): 1238-47.

试验操作

体外实验[1]:
样品	衍生自人，灵长类动物，狗，兔和大鼠的血浆
溶解方法	在DMSO中的溶解度>22.4mg/mL。为了获得更高的浓度，可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。
反应条件	100 ng/mL
应用	Otamixaban在血浆中的抗凝作用为兔子>人类>猴>大鼠>狗。在PT和aPTT实验中，人类对Otamixaban的敏感性比狗高约2.5倍。100 ng / mL将是靶向人类临床研究的有效血浆浓度。
动物实验[1]:
动物模型	氯化亚铁诱导的动脉血栓形成大鼠模型
剂量	50μg/ kg推注；5μg/ kg / min静脉注射维持输液
应用	在氯化亚铁诱发的动脉血栓形成大鼠模型中，Otamixaban剂量依赖性的增加闭塞时间，最大有效剂量为约50μg/ kg推注和5μg/ kg / min静脉维持输液。与对照相比，该剂量导致血栓质量降低40％。
注意事项	请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同，这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。
References: [1] Guertin KR1, Choi YM. The discovery of the Factor Xa inhibitor otamixaban: from lead identification to clinical development. Curr Med Chem. 2007;14(23):2471-81.

生物活性

描述	Otamixaban（FXV673）是一种有效的、选择性的、速效的、竞争性的和可逆的fXa抑制剂，Ki值为0.5 nM。
靶点	Factor Xa
IC50	0.5 nM (Ki)