LY2801653

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LY2801653

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

1206799-15-6

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	询价
5mg	询价
10mg	询价
50mg	询价
100mg	询价

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	552.53
Cas No.	1206799-15-6
Formula	C₃₀H₂₂F₂N₆O₃
Synonyms	LY-2801653;LY 2801653
Solubility	≥27.65 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥5.02 mg/mL in EtOH with gentle warming and ultrasonic
Chemical Name	N-[3-fluoro-4-[1-methyl-6-(1H-pyrazol-4-yl)indazol-5-yl]oxyphenyl]-1-(4-fluorophenyl)-6-methyl-2-oxopyridine-3-carboxamide
Canonical SMILES	CC1=CC=C(C(=O)N1C2=CC=C(C=C2)F)C(=O)NC3=CC(=C(C=C3)OC4=C(C=C5C(=C4)C=NN5C)C6=CNN=C6)F
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

LY2801653是一种有效的和口服可利用的c-MET激酶抑制剂，IC50值为2 nM。

c-Met激酶也被称为肝细胞生长因子受体（HGFR），是一种膜相关的酪氨酸激酶受体。HGF是该受体的唯一配体。HGF的结合诱导c-MET的构象变化，激活酪氨酸激酶活性，进而激活下游信号。c-MET信号调节各种细胞功能，包括细胞增殖、存活、凋亡，c-Met激酶的异常激活可能引发肿瘤生长、血管生成和癌转移。

生化和结晶研究表明，LY2801653是一种强效的ATP竞争性c-MET激酶抑制剂，通过抑制c-MET激酶的磷酸化而起作用[1]。体外研究表明，0.01到10 μM的LY2801653能够完全阻止HGF诱导的由c-MET激酶调节的DU-145细胞散射，这表明c-MET激酶的活性被抑制。使用一系列细胞系筛选LY2801653，发现与那些不表达MET基因的细胞相比，在MET基因表达的的细胞系中，LY2801653具有更有效的抗增殖活性[2]。

在U-87MG异种移植的小鼠中，分别用低剂量（1.3 mg/kg）和高剂量（12 mg/kg）LY2801653 ，每天一次，治疗28天，并且将组织表征。研究发现，低剂量的治疗导致c-MET激酶相关的凋亡区域减少，而高剂量治疗导致凋亡区域显著降低。此外，高剂量的LY2801653抑制c-MET激酶相关的血管生成，血管趋于正常[2]。这些结果表明LY2801653能够通过抑制c-MET激酶活性，干扰c-MET激酶的下游信号通路。

参考文献：
[1] Yan S B et al., LY2801653 is an orally bioavailable multi-kinase inhibitor with potent activity against MET, MST1R, and other oncoproteins, and displays anti-tumor activities in mouse xenograft models. Invest New Drugs. 2012, 31: 833-844.

试验操作

细胞实验[1]：
细胞系	人非小细胞肺癌H441细胞系
溶解方法	在DMSO中的溶解度大于27.7 mg/mL。为了获得更高的浓度，可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。
反应条件	0.01-10 μM, 2 h
应用	在H441细胞中，LY2801653抑制MET的磷酸化及下游信号转导，导致MET通路的阻滞。LY2801653也可抑制H441细胞的增殖、生长、迁移和侵袭。
动物实验[2]:
动物模型	6周龄的雌性严重联合免疫缺陷（SUID）小鼠
剂量	口服给药，20 mg/kg
应用	LY2801653抑制肿瘤的生长，显著抑制细胞有丝分裂和血管生成。和对照组相比，LY2801653处理显著抑制SUID小鼠中A549-luc-C8肿瘤的生长，并且没有明显的体重改变。
注意事项	请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。
References: [1]. Wu W, Bi C, Credille K M, et al. Inhibition of Tumor Growth and Metastasis in Non–Small Cell Lung Cancer by LY2801653, an Inhibitor of Several Oncokinases, Including MET[J]. Clinical Cancer Research, 2013, 19(20): 5699-5710. [2]. Kawada I, Hasina R, Arif Q, et al. Dramatic Antitumor Effects of the Dual MET/RON Small-Molecule Inhibitor LY2801653 in Non–Small Cell Lung Cancer[J]. Cancer research, 2014, 74(3): 884-895.

生物活性

描述	LY2801653是一种有效的和口服可利用的c-MET激酶小分子抑制剂，Ki值为2 nM。
靶点	c-MET
IC50	2 nM (Ki)