细胞系

HepG2细胞，大鼠肝细胞，THP-1细胞

溶解方法

该化合物在DMSO中的溶解度大于25.1 mg/mL。若获取更高浓度的溶液，可在37℃下孵育10分钟，随后在超声波浴中摇匀。-20℃以下可储存数月。

反应条件

0.2 μM-10 μM，24 h

应用

在THP-1细胞中，在顺序孵育系统中，avasimibe（0-0.2 μM）不影响细胞内胆固醇酯含量。在脂质负载过程（同时与avasimibe（0-0.2 μM）和乙酰低密度脂蛋白孵育）以浓度依赖性方式降低细胞胆固醇酯含量，其在0.2 μM时达到70％。Avasimibe（10 nM-10 μM）孵育24小时，以剂量依赖性方式显著降低从HepG2细胞分泌的载脂蛋白B 100。在HepG2细胞中，Aavasimibe（10 μM）孵育抑制载脂蛋白B及其他肝特异性蛋白的合成。Avasimibe（3 μM）将大鼠肝细胞总胆汁酸合成增加2.9倍。

动物模型

大鼠，小鼠

给药剂量

口服，1、10或30 mg/kg/day，两周

应用

在小鼠中，Avasimibe治疗显著减少含有游离胆固醇积累的病变数。在多次口服该化合物治疗的胆固醇喂养的大鼠中，Avasimibe显著降低血浆总胆固醇含量，增加HDL-胆固醇含量。在补充或不补充0.5％胆酸酯的高脂肪高胆固醇饮食饲养大鼠中，Avasimibe（在饮食中含0.01％，饲养一周）可将大鼠血浆胆固醇水平减少52％至71％。使用Avasimibe（3-30 mg/kg/天）治疗8-10周可降低血浆总胆固醇、VLDL-胆固醇、LDL-胆固醇和甘油三酯含量。在大鼠中，Avasimibe（3-30 mg/kg）将血浆胆固醇水平降低44％至66％。

注意事项

由于实验环境的不同，实际溶解度可能与理论值略有不同，请测试室内所有化合物的溶解度。

References:

[1]. Llaverías G, Laguna JC, Alegret M. Pharmacology of the ACAT inhibitor avasimibe (CI-1011). 2003 Spring;21(1):33-50.