化学性质

资料参考

Nivolumab也称为Opdivo，是一种通过抑制称为程序性死亡-1（PD-1）的细胞途径，用于治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的单克隆抗体。Nivolumab作为PD-1抑制剂，是通过与T细胞表面的PD-1结合，从而阻断由PD-1 / PD-2触发的免疫抑制信号通路，并恢复T细胞的抗肿瘤功能。

Nivolumab高特异性地结合PD-1 [1]，其可有效抑制PD-1与其配体PD-L1（IC50值为2.52 nmol / L）及PD-L2（IC50值为2.59 nmol / L）的相互作用。在CHO细胞中采用流式分析技术评估配体与PD-1结合的研究显示，nivolumab对PD-1与PD-L1（IC50值为1.04 nmol / L）及PD-L2（IC50值为0.97nmol / L）结合的抑制没有明显差别。此外，当缺乏抗原或T细胞受体刺激时，nivolumab并无刺激作用，不能引起非特异性淋巴细胞的活化[2]。

在食蟹猴模型中，通过静脉注射10 mg/kg的Nivolumab （甚至增加到50 mg/kg的剂量），食蟹猴血清中nivolumab似乎没有明显变化，且此现象并不会因食蟹猴的性别不同而存在实质性差异。注射50mg / kg nivolumab时，雌性的食蟹猴T4和TSH水平没有变化但T3则可逆性地降低了28%，雄性食蟹猴中T3、T4及TSH水平都没有明显变化[2]。 虽然在食蟹猴中nivolumab未显现出毒性作用，但在人体临床试验中观察到一定的毒性，在一期临床试验中，，nivolumab显现出良好的安全性[1]。此外有趣的一个问题是，MRL遗传背景下的PD-1缺失小鼠中可观察到肺炎，而其他遗传背景下的PD-1缺失小鼠则并未观察到此现象[2]。

References:

[1] Sundar R, Cho B C, Brahmer J R, et al. Nivolumab in NSCLC: latest evidence and clinical potential [J]. Therapeutic Advances in Medical Oncology, 2015, 7(2):85-96.

[2] Wang C, Thudium K B, Han M, et al. In vitro characterization of the anti-PD-1 antibody nivolumab, BMS-936558, and in vivo toxicology in non-human primates [J]. Cancer Immunol Res, 2014, 2(9):846-856.