PFI-2

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PFI-2

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

1627676-59-8

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	询价
5mg	询价
25mg	询价
50mg	询价

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	499.52
Cas No.	1627676-59-8
Formula	C₂₃H₂₅F₄N₃O₃S
Solubility	≥50 mg/mL in DMSO; ≥1.51 mg/mL in H2O with gentle warming and ultrasonic; ≥8.12 mg/mL in EtOH
Chemical Name	8-fluoro-N-[(2R)-1-oxo-1-pyrrolidin-1-yl-3-[3-(trifluoromethyl)phenyl]propan-2-yl]-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-6-sulfonamide
Canonical SMILES	C1CCN(C1)C(=O)C(CC2=CC(=CC=C2)C(F)(F)F)NS(=O)(=O)C3=CC(=C4CNCCC4=C3)F
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

PFI-2是有效的SETD7甲基转移酶选择性抑制剂,IC50值为2.0 nM[1].

含SET结构域的赖氨酸甲基转移酶7(SETD7)是一种蛋白赖氨酸甲基转移酶,是组蛋白H3赖氨酸4(H3K4)的单甲基转移酶,可调控DNA甲基转移酶1(DNMT1)[1].

PFI-2是一种有效的SETD7选择性甲基转移酶抑制剂.(R)-PFI-2可抑制人类SETD7甲基转移酶活性,IC50值为2.0 nM.然而,(S)-PFI-2的活性弱500倍,IC50值仅为1.0 M.(R)-PFI-2可有效抑制SETD7,Morrison Kiapp值为0.33 nM.(R)-PFI-2可占据肽结合凹槽,有效抑制SETD7底物的结合.在20 μM的SAM存在时,(R)-PFI-2可以SAM依赖的方式结合SETD7,KD值为4.2 nM.在HEK293细胞中,(R)-PFI-2(10 M)可结合并稳定SETD7.在Setd7+/+鼠胚胎成纤维细胞(MEFs)中,(R)-PFI-2可增加Yes相关蛋白(YAP)的核定位和YAP靶基因Ctgf\Gli2和Cdc20的表达[1].

参考文献：
[1]. Barsyte-Lovejoy D, Li F, Oudhoff MJ, et al. (R)-PFI-2 is a potent and selective inhibitor of SETD7 methyltransferase activity in cells. Proc Natl Acad Sci U S A, 2014, 111(35): 12853-12858.

试验操作

体外实验[1]:
甲基转移酶活性	重组人SETD7（残基1-366）和SET结构域（残基109-366）在大肠杆菌中表达并纯化至均质。使用闪烁邻近实验监测将3H-SAM的氚标记的甲基掺入对应于组蛋白H3残基1-25的多肽底物，来测定SETD7（1-366）的甲基转移酶活性（2μM SAM，2 μM H3(1–25)和2 nM酶）。
细胞实验[1]:
细胞系	MEFs和MCF7细胞
溶解方法	该化合物在DMSO中的溶解度> 10 mM。为了获得更高的浓度，可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。
反应条件	0-10 μM, 2h
应用	在（R）-PFI-2（10μM）存在下，在Setd7+/+鼠胚胎成纤维细胞（MEFs）中，Setd7 + / + MEFs生长至汇合并显示增加YAP的核定位，以及增加YAP依赖性基因Ctgf，Gli2和Cdc20的表达。（R）-PFI-2在Setd7 - / - MEFs中没有作用。在汇合的MCF7细胞中，（R）-PFI-2（1μM，2小时）剂量依赖性地增加核YAP，并增加YAP靶基因AREG和CYR61的表达。
References: [1]. Barsyte-Lovejoy D, Li F, Oudhoff MJ, et al. (R)-PFI-2 is a potent and selective inhibitor of SETD7 methyltransferase activity in cells. Proc Natl Acad Sci U S A, 2014, 111(35): 12853-12858.