I-CBP 112

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I-CBP 112

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

包装与价格：

包装	价格(元)
5mg	询价
10mg	询价

化学性质

Physical Appearance	White Brittle Foam
Storage	Store at 4°C
M.Wt	468.59
Formula	C₂₇H₃₆N₂O₅
Solubility	Soluble to 100 mM in DMSO and to 100 mM in 1eq. HCl
Chemical Name	(S)-1-(7-(3,4-dimethoxyphenyl)-9-((1-methylpiperidin-3-yl)methoxy)-2,3-dihydrobenzo[f][1,4]oxazepin-4(5H)-yl)propan-1-one
Canonical SMILES	COC1=C(OC)C=C(C2=CC(OC[C@H]3CCCN(C)C3)=C(OCCN4C(CC)=O)C(C4)=C2)C=C1
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

IC50: 170 nM (CREBBP/EP300)。

Bromodomain是大约有110个氨基酸的蛋白结构域，能识别单乙酰赖氨酸残基，如组蛋白氨基端的单乙酰赖氨酸。BET家族的成员是人类癌症治疗的靶点，研究发现BET抑制剂在多个血液恶性肿瘤以及实体瘤模型中有疗效。SGC已发展了一个针对CREBBP和EP300 Bromodomains的抑制剂。

体外试验：SGC也发展了一种结构完全不同的CREBBP/EP300选择性化学探针，即I-CBP112。在CREBBP AlphaScreen实验中，I-CBP112的IC50值为170 nM，与bromodomain蛋白ATAD2、BAZ2B、BRD2(BD2)、BRD4 (BD1)、PB1(BD5)、PCAF、PHIP(BD2)和TRIM24/TIF-1a相比，对CREBBP具有选择性。研究表明I-CBP112浓度高达50 mM时，对U2OS细胞无显著细胞毒性。与bromosporine 129相似，SGCCBP30和I-CBP112相关的数据在SGC主页展示[1]。

体内试验：I-CBP112仍处于体外研究中，目前还没进行动物实验。

临床试验：目前I-CBP112仍处在临床前研究阶段，临床试验还未进行。

参考文献：
[1] Gallenkamp D, Gelato KA, Haendler B, Weinmann H. Bromodomains and their pharmacological inhibitors. ChemMedChem. 2014;9(3):438-64.

试验操作

细胞实验 [1]:
细胞系	永生化的鼠骨髓细胞，人类白血病细胞
溶解方法	该化合物在DMSO中的溶解度大于10 mM。若获取更高浓度的溶液，可在37℃下孵育10分钟，随后在超声波浴中摇匀。-20℃以下可储存数月。
反应条件	0.1-10 μM，48 h或72 h
应用	在永生化的鼠骨髓细胞中，I-CBP112（0.1-10 μM，48小时或72小时）损伤了永生化的鼠骨髓细胞的克隆生长。在永生化的鼠骨髓细胞中，I-CBP112（10 μM，72小时）具有显著的细胞毒性。I-CBP112显著降低MC细胞中MLL-CBP永生化细胞的克隆生长。I-CBP112（3 μM，3天）损伤人白血病细胞的克隆生长，并敏化它们对BET的抑制和doxorubicin的敏感性。
动物实验 [1]:
动物模型	移植逆转录病毒表达融合癌基因骨髓的小鼠
给药剂量	5 μM，3天
应用	I-CBP112预处理的MLL-AF9+鼠AML原始细胞在移植到放射小鼠后减少了LIC的数量，延迟了该疾病的诱导。
注意事项	由于实验环境的不同，实际溶解度可能与理论值略有不同，请测试室内所有化合物的溶解度。
References: [1]. Picaud S, Fedorov O, Thanasopoulou A, et al. Generation of a selective small molecule inhibitor of the CBP/p300 bromodomain for leukemia therapy[J]. Cancer research, 2015, 75(23): 5106-5119.

生物活性

Description	I-CBP 112是一种选择性CREBBP/EP300抑制剂，作用于CREBBP(Alphascreen)、CREBBP(BLI)、 CREBBP(ITC)和EP300(ITC)的IC50值分别为170 nM、170 nM、151 nM和625 nM。
靶点	CREBBP	EP300
IC50	~170 nM	625 nM