化学性质

资料参考

ARP 100是一种选择性的基质金属蛋白酶2（MMP-2）抑制剂，IC50值为12 nM[1]。

基质金属蛋白酶（MMP）家族的蛋白参与正常生理过程中细胞外基质的分解，如胚胎发育、生殖、组织重构以及疾病过程（关节炎和癌转移）。

体外实验：作为N-arylsulfonyl-N-alkoxyaminoacetohydroxamic acids的有效衍生物，在体外纤维肉瘤细胞系HT1080（过表达MMP-2和MMP-9的肿瘤细胞）侵入基质胶模型中，ARP 100具有与类似参考药物CGS27023A相似的抗侵入特性[1]。

硅片实验：ARP 100对MMP-1几乎是无活性的，这可能是由于联苯基的存在，该取代基不能与S10口袋相互作用，这一事实决定了磺酰胺基上的氧原子与Ala182和Leu181相互作用的缺失。ARP 100也是四个已分析的配体中最具选择性的配体，这一事实可能是由于大的P10基的存在，其是刚性的，不能形成H键或与MMP-1-S10口袋相互作用。该分析表明，为了保持对MMP-2/MMP-1的选择性，联苯基作为P10取代基的存在是非常有用的[2]。

临床试验：ARP 100目前正处于临床前开发阶段，没有正在进行中的临床试验。

参考文献：
[1] Rossello A, Nuti E, Orlandini E, Carelli P, Rapposelli S, Macchia M, Minutolo F, Carbonaro L, Albini A, Benelli R, Cercignani G, Murphy G, Balsamo A.  New N-arylsulfonyl-N- alkoxyaminoacetohydroxamic acids as selective inhibitors of gelatinase A (MMP-2). Bioorg Med Chem. 2004;12(9):2441-50.
[2] Tuccinardi T, Martinelli A, Nuti E, Carelli P, Balzano F, Uccello-Barretta G, Murphy G, Rossello A. Amber force field implementation, molecular modelling study, synthesis and MMP-1/MMP-2 inhibition profile of (R)- and (S)-N-hydroxy-2-(N-isopropoxybiphenyl-4-ylsulfonamido)- 3-methylbutanamides. Bioorg Med Chem. 2006;14(12):4260-76.

生物活性