Motesanib

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Motesanib

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

453562-69-1

包装与价格：

包装	价格(元)
5mg	询价
10mg	询价
50mg	询价
100mg	询价

化学性质

Storage	Store at -20°C
M.Wt	373.46
Cas No.	453562-69-1
Formula	C₂₂H₂₃N₅O
Synonyms	AMG706; AMG 706;AMG-706
Solubility	Soluble in DMSO
Chemical Name	N-(3,3-dimethyl-1,2-dihydroindol-6-yl)-2-(pyridin-4-ylmethylamino)pyridine-3-carboxamide
Canonical SMILES	CC1(CNC2=C1C=CC(=C2)NC(=O)C3=C(N=CC=C3)NCC4=CC=NC=C4)C
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

Motesanib Diphosphate（AMG-706）是有效的ATP竞争性VEGFR1/2/3抑制剂，相应IC50值为2 nM、3 nM和6 nM[1]。

血管内皮生长因子（VEGF）是一种重要的信号蛋白，参与血管形成（循环系统形成）和血管新生（既已存在的血管进一步生长形成新血管）。Motesanib（AMG 706）是口服的血管激酶小分子抑制剂，可以拮抗VEGF受体、血小板衍生生长因子受体以及干细胞因子受体。

体外：Motesanib Diphosphate广泛地抑制人类VEGFR家族，比对EGFR、Src和p38激酶的选择性高1000倍以上。Motesanib Diphosphate显著抑制VEGF诱导的HUVEC细胞增殖，其IC50值为10 nM，但对bFGF诱导的增殖影响不大，其IC50值大于3000 nM。Motesanib Diphosphate也有效抑制PDGF诱导的增殖和SCF诱导的c-kit磷酸化，相应IC50值为207 nM和37 nM，但对EGF诱导的EGFR磷酸化和A431细胞活力没有影响[1]。虽然Motesanib Diphosphate单独给药对HUVEC细胞生长几乎没有抗增殖作用，但可以显著增加细胞对分次放射的敏感度[2]。

体内：在大鼠角膜模型中，口服给予AMG 706可有效抑制VEGF诱导的血管新生，并诱导A431异种移植物消退。AMG 706具有良好的耐受性，对动物体重或健康状况没有显著影响。在一项肿瘤异种移植物组织学分析中，AMG 706促进内皮细胞凋亡，减少血管面积，最终促进肿瘤细胞凋亡。综上所述，AMG 706是一种具有口服生物利用度的和耐受性良好的多激酶抑制剂，有望用于治疗人恶性肿瘤（目前正处于临床研究阶段）[1]。

临床试验：Motesanib最初被研究用于治疗晚期非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）。II期临床试验表明，当Motesanib和Bevacizumab分别与Paclitaxel或Carboplatin联合用药时，两者对晚期非鳞状非小细胞肺癌的疗效相当。然而，一项后续的和更详细的III期临床试验表明，Motesanib对NSCLC无效。第二个III期临床试验于2012年启动，此试验主要募集亚洲患者（基于亚群分析），但也未能达到其主要终点。Motesanib有望作为乳腺癌的一线治疗药物，因而对其进行了一项II期临床试验评估，但此项研究并没有发现可以支持进一步研究的证据。Motesanib用于治疗持续性或复发性卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌的II期临床试验也以失败告终。此外，在2项独立的II期临床试验中，Motesanib对甲状腺癌显示出良好的疗效（http://en.wikipedia.org/wiki/Motesanib）。

参考文献：
[1] Polverino A, Coxon A, Starnes C, et al. AMG 706, an oral, multikinase inhibitor that selectively targets vascular endothelial growth factor, platelet-derived growth factor, and kit receptors, potently inhibits angiogenesis and induces regression in tumor xenografts. Cancer Res. 2006;66(17):8715-21.
[2] Kruser TJ1 Wheeler DL, Armstrong EA, Iida M, Kozak KR, van der Kogel AJ, Bussink J, Coxon A, Polverino A, Harari PM. Augmentation of radiation response by motesanib, a multikinase inhibitor that targets vascular endothelial growth factor receptors. Clin Cancer Res. 2010;16(14):3639-47.

试验操作

激酶实验 [1]:
体外激酶试验	通过均相时间分辨荧光 (HTRF) 试验测定酶、ATP以及底物（胃泌素肽）的最佳浓度。加入相当于2/3酶Km的ATP，再加入Motesanib，取10个数据点制作剂量反应曲线。绝大多数试验均含酶和激酶反应缓冲液 [20 mM Tris-HCl (pH 7.5), 10 mM MgCl2, 5 mM MnCl2, 100 mM NaCl, 1.5 mM EGTA]。测定前，加入1 mM DTT，0.2 mM NaVO4以及20 μg/mL BSA（终浓度）。在所有实验中， HTRF反应开始前，迅速加入5.75 mg/mL链霉亲和素标记的别藻蓝蛋白和0.1125 nM Eu-PT66。于室温下，将其孵育30分钟。读数，计算IC50值。
细胞实验 [1]:
细胞系	HUVECs
制备方法	该化合物可溶于DMSO。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。
反应条件	2 hrs
实验结果	在HUVECs中，Motesanib显著抑制血管内皮生长因子 (VEGF) 诱导的细胞增殖，其IC50值为10 nM。然而，Motesanib对碱性成纤维细胞生长因子 (bFGF) 诱导的细胞增殖几乎没有影响，其IC50值大于3,000 nM。Motesanib也能有效抑制血小板衍生生长因子 (PDGF) 诱导的细胞增殖以及干细胞因子 (SCF) 诱导的c-kit磷酸化，其IC50值分别为207 nM和37 nM。
动物实验 [1]:
动物模型	角膜血管生成大鼠模型和携带A431细胞的裸小鼠
给药剂量	100 mg/kg；口服给药；每天1次或每天2次
实验结果	在100 mg/kg的剂量下，Motesanib呈时间依赖性地显著抑制VEGF诱导的血管通透性增加。在角膜血管生成大鼠模型中，Motesanib（每天1次或每天2次）呈剂量依赖性地显著抑制VEGF诱导的血管生成。在携带A431细胞的裸小鼠中，Motesanib选择性抑制肿瘤细胞中的新生血管形成，从而呈剂量依赖性地诱导肿瘤消退。
注意事项	请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。
References: [1]. Polverino A, Coxon A, Starnes C, et al. AMG 706, an oral, multikinase inhibitor that selectively targets vascular endothelial growth factor, platelet-derived growth factor, and kit receptors, potently inhibits angiogenesis and induces regression in tumor xenografts. Cancer Res. 2006;66(17):8715-21.

生物活性

Description	Motesanib是有效的ATP竞争性VEGFR1/2/3抑制剂，相应IC50值为2 nM、3 nM和6 nM。
靶点	VEGFR1	VEGFR2	VEGFR3
IC50	2 nM	3 nM	6 nM