Epothilone D

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Epothilone D

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

189453-10-9

包装与价格：

包装	价格(元)
1mg	询价
2mg	询价
5mg	询价
10mg	询价

化学性质

Physical Appearance	A white to off-white solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	491.68
Cas No.	189453-10-9
Formula	C₂₇H₄₁NO₅S
Synonyms	12,13-Desoxyepothilone B; Desoxyepothilone B; KOS 862
Solubility	Soluble in DMSO
Chemical Name	(4S,7R,8S,9S,13Z,16S)-4,8-dihydroxy-5,5,7,9,13-pentamethyl-16-[(E)-1-(2-methyl-1,3-thiazol-4-yl)prop-1-en-2-yl]-1-oxacyclohexadec-13-ene-2,6-dione
Canonical SMILES	CC1CCCC(=CCC(OC(=O)CC(C(C(=O)C(C1O)C)(C)C)O)C(=CC2=CSC(=N2)C)C)C
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

IC50值：MCF-7细胞系为2.9 nM；KB-31细胞系为2.7 nM；CCRF-CEM细胞系为9.5 nM。

靶向微管的药物在人类恶性疾病中是有活性的，是药物治疗这些疾病的主要组分。因此，对于干扰微管功能的药物研究集中于可能增强药效或降低毒性的药剂。Epothilone D是一种更有效的微管稳定剂。

体外实验：Epothilone D比Epothilone A或B在稳定微管方面更有效。与紫杉醇功效类似，在一系列人肿瘤细胞系中，Epothilone D表现出较强的细胞毒性。在耐药细胞系中，Epothilone D也比紫杉醇更有优势，在过表达P-糖蛋白的多药耐药细胞系中能够保持其细胞毒性[1]。

体内试验：在紫杉醇敏感和耐药异种移植物以及包括耐多柔比星CCRF-CEM白血病细胞异种移植物在内的某些多药耐药移植物中，Epothilone D都表现出了抗肿瘤活性[1]。

临床试验：Epothilone D耐受性良好、毒性可控，较好的PK图谱以及临床活性。最大耐受剂量为100 mg/m2，给药3周停药1周。给予Epothilone D的病人外周血单核细胞中能观察到MTBF。

参考文献：
[1] Konner J, Grisham RN, Park J, O'Connor OA, Cropp G, Johnson R, Hannah AL, Hensley ML, Sabbatini P, Mironov S, Danishefsky S, Hyman D, Spriggs DR, Dupont J, Aghajanian C. Phase I clinical, pharmacokinetic, and pharmacodynamic study of KOS-862 (Epothilone D) in patients with advanced solid tumors and lymphoma. Invest New Drugs. 2012 Dec;30(6):2294-302. doi: 10.1007/s10637-011-9765-7.

试验操作

动物实验 [1]：
动物模型	PS19小鼠
剂量	1mg/kg或3mg/kg，腹腔注射，每周一次，持续3个月
应用	接受低剂量Epothilone D治疗3个月的PS19小鼠营养不良性轴突显着减少，用3 mg / kg浓度的 Epothilone D 处理PS19小鼠，轴突营养不良情况也显著减轻，可能是由于微管的过度稳定所致。
注意事项	请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同，这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。
References: [1]. Brunden KR, Zhang B, Carroll J, Yao Y, Potuzak JS, Hogan AM, Iba M, James MJ, Xie SX, Ballatore C, Smith AB 3rd, Lee VM, Trojanowski JQ. Epothilone D improves microtubule density, axonal integrity, and cognition in a transgenic mouse model of tauopathy. J Neurosci. 2010 Oct 13;30(41):13861-6. doi:10.1523/JNEUROSCI.3059-10.2010. PubMed PMID: 20943926; PubMed Central PMCID: PMC2958430.

生物活性

Description	Epothilone B是一种紫杉醇样微管稳定剂，其EC0.01值为1.8 μM。
靶点	Tubulin
IC50	1.8 μM(EC0.01)