化学性质

资料参考

E-3810是VEGFR和FGFR的双重小分子抑制剂，作用于VEGFR-1、2、3、FGFR-1、2和3，IC50值分别为7、25、10、17.5、82.5和237.5 nM[1]。

血管内皮生长因子（VEGF）和成纤维细胞生长因子（FGF）是血管生成中的重要因子，通过与其相关联的酪氨酸激酶受体结合，促进血管生成过程，并引发级联信号通路，最终导致血管细胞增殖和血管通透性的增加。肿瘤细胞是快速增殖的细胞，需要更多的血管输送养分，因此，VEGFR和FGFR是抗肿瘤治疗有吸引力的靶标。作为VEGFR和FGFR的选择性抑制剂，E-3810在体外和体内实验中均有效果[1]。

在MTS实验中，E-3810对VEGFR家族的所有三个受体和FGFR家族的两个成员（FGFR-1和2）具有有效的抑制效应。E-3810对集落刺激因子（（CSF）-1R）也有效应，IC50值为5 nM。在人脐静脉细胞（HUVEC）中，E-3810显著抑制VEGF和bFGF诱导的细胞增殖，IC50值分别为40和50 nM。在NIH3T3细胞中，E-3810在浓度高达μM范围时对PDGFR仍没有抑制效果，表明其选择性[1]。

在小鼠模型中，E-3810以20 mg/kg的剂量口服给药，连续给药7天后显著抑制bFGF诱导的血管形成。在多种人类肿瘤异种移植物中，如A498、HT29和A2780，E-3810也有效抑制肿瘤生长。此外，在MDA-MB-231乳腺癌异种移植物中，E-3810与paclitaxel联合治疗比paclitaxel和brivanib或sunitinib联合治疗具有更高的抗肿瘤活性[1，2]。

参考文献：
[1].  Bello E, Colella G, Scarlato V, et al. E-3810 is a potent dual inhibitor of VEGFR and FGFR that exerts antitumor activity in multiple preclinical models. Cancer research, 2011, 71(4): 1396-1405.
[2].  Bello E, Taraboletti G, Colella G, et al. The tyrosine kinase inhibitor E-3810 combined with paclitaxel inhibits the growth of advanced-stage triple-negative breast cancer xenografts. Molecular cancer therapeutics, 2013, 12(2): 131-140.

生物活性