AST 487

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AST 487

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

630124-46-8

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	询价
5mg	询价
10mg	询价
50mg	询价

化学性质

Storage	Store at -20°C
M.Wt	529.56
Cas No.	630124-46-8
Formula	C₂₆H₃₀F₃N₇O₂
Synonyms	NVP-AST 487
Solubility	≥26.5 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥51.2 mg/mL in EtOH
Chemical Name	1-[4-[(4-ethylpiperazin-1-yl)methyl]-3-(trifluoromethyl)phenyl]-3-[4-[6-(methylamino)pyrimidin-4-yl]oxyphenyl]urea
Canonical SMILES	CCN1CCN(CC1)CC2=C(C=C(C=C2)NC(=O)NC3=CC=C(C=C3)OC4=NC=NC(=C4)NC)C(F)(F)F
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

AST487是RET激酶的抑制剂，IC50值为0.88 μM[1]。

AST487属于N，N'-二苯基脲类。AST487抑制RET激酶的活性，同时也抑制许多其它的激酶，比如KDR、Flt-3和c-Kit。在含有RET内源性激活点突变（RETC634W）的PC-RET/PTC3和TT细胞中，AST487均具有抑制活性。AST487减少RET的自磷酸化，剂量依赖地激活PLCγ和ERK。此外，AST487也可以抑制含有RET突变，而非BRAF突变的人甲状腺癌细胞的生长。AST487对RET具有选择性。在异种移植小鼠中，AST487以>30 mg/kg/d的剂量给药后显著减少NIH3T3-RETC634W异种移植物的大小。AST487以50或30 mg/kg/d的剂量口服给药后减少肿瘤的平均体积[1]。

参考文献：
[1] Nagako Akeno-Stuart, Michelle Croyle, Jeffrey A. Knauf, et al. The RET kinase inhibitor NVP-AST487 blocks growth and calcitonin gene expression through distinct mechanisms in medullary thyroid cancer cells. Cancer Res. 2007, 67:6956-6964.

试验操作

细胞实验[1]：
细胞系	Baf3细胞
溶解方法	在DMSO中的溶解度>10 mM。为了获得更高的浓度，可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。
反应条件	10 min；IC50=34±4 nmol/L
应用	在Baf3小鼠原B细胞淋巴瘤细胞系中呈现生长因子不依赖的各种激活酪氨酸激酶的转导，表明对RET驱动的细胞增殖的特异性（PTC3-RET驱动的Baf3细胞，IC50值为34±4 nmol/L）。AST 487也具有抗FLT3活性，在较小程度上也抑制Bcr-ABL依赖的细胞增殖。
动物实验[1]：
动物模型	雌性无胸腺裸鼠
剂量	50 mg/kg；口服给药
应用	NVP-AST487口服给药（p.o.）后剂量依赖地抑制NIH3T3-RETC634W异种移植物的生长，在大于30 mg/kg/d的剂量下引起肿瘤体积的显著减少。在最后一次治疗后6小时，分析NVP-AST487对肿瘤提取物中RET表达和磷酸化的效应。在NVP-AST487治疗动物中，肿瘤组织中RET的磷酸化明显减少，尤其是在大于30 mg/kg的剂量下。在30 mg/kg治疗组，三只肿瘤动物中的一只剂量依赖地减少RET的表达。而在50 mg/kg治疗组，所有三只肿瘤动物均显著减少RET蛋白的水平。
注意事项	请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。
References: [1] Yu K, Toral-Barza L, Shi C, et al. Biochemical, cellular, and in vivo activity of novel ATP-competitive and selective inhibitors of the mammalian target of rapamycin[J]. Cancer research, 2009, 69(15): 6232-6240.

生物活性

描述	AST487是RET激酶的抑制剂，IC50值为0.88 μM。
靶点	RET kinase
IC50	0.88 μM