PLX-4720

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PLX-4720

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

918505-84-7

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	询价
10mg	询价
25mg	询价
100mg	询价

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at 4°C
M.Wt	413.83
Cas No.	918505-84-7
Formula	C₁₇H₁₄ClF₂N₃O₃S
Synonyms	PLX4720, PLX-4720, PLX 4720
Solubility	≥20.69 mg/mL in DMSO; insoluble in EtOH; insoluble in H2O
Chemical Name	N-[3-(5-chloro-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-3-carbonyl)-2,4-difluorophenyl]propane-1-sulfonamide
Canonical SMILES	CCCS(=O)(=O)NC1=C(C(=C(C=C1)F)C(=O)C2=CNC3=NC=C(C=C23)Cl)F
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

PLX-4720是通过结构导向的方法发现的一种7-氮杂吲哚衍生物，抑制B-RafV600E，IC50值为13 nM。B-RafV600E是最频繁发生的致癌蛋白激酶突变。与野生型B-Raf （IC50 = 160 nM）以及一系列其它的激酶（例如FRK、CSK、SRC、FAK、FGFR和Aurora A，IC50 >1000 nM）相比，PLX-4720对B-RafV600E具有高选择性。在含有B-RafV600E的肿瘤细胞系中，PLX-4720有效地抑制ERK的磷酸化。在B-RafV600E黑色素瘤细胞中，PLX-4720诱导细胞周期停滞和细胞凋亡。在B-RafV600E依赖的肿瘤异种移植模型中，PLX-4720口服给药后引起肿瘤生长延迟。

参考文献：
Tsai J, Lee JT, Wang W, Zhang J, Cho H, Mamo S, Bremer R, Gillette S, Kong J, Haass NK, Sproesser K, Li L, Smalley KS, Fong D, Zhu YL, Marimuthu A, Nguyen H, Lam B, Liu J, Cheung I, Rice J, Suzuki Y, Luu C, Settachatgul C, Shellooe R, Cantwell J, Kim SH, Schlessinger J, Zhang KY, West BL, Powell B, Habets G, Zhang C, Ibrahim PN, Hirth P, Artis DR, Herlyn M, Bollag G. Discovery of a selective inhibitor of oncogenic B-Raf kinase with potent antimelanoma activity. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 Feb 26;105(8):3041-3046

试验操作

细胞实验[1]：
细胞系	WM793细胞
溶解方法	在DMSO中的溶解度>10 mM。为了获得更高的浓度，可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。
反应条件	0.5 μM；96 h
应用	细胞与PLX-4720孵育96 h后对活细胞进行鉴定，在药物持续存在时，移入非纤维状胶原凝胶上后进一步对细胞活力进行评估。PLX-4720处理培养物中活细胞数量约为63%。这些数据表明含有BRAFV600E突变的黑色素瘤细胞可以存活，尽管MEK-ERK信号级联反应中BRAF的活化减少。
动物实验[2]：
动物模型	注射A375黑色素瘤细胞无胸腺裸鼠
剂量	25-50 mg/kg/天；腹腔注射
应用	PLX-4720作为单一疗法可减少肿瘤生长。与CRM1的抑制剂KPT-276（75 mg/kg/天）联合使用时可诱导肿瘤完全消退（根据实体肿瘤的疗效评价标准（RECIST）标准）。单疗法与联合疗法之间具有统计学上显著的差异，联合疗法最大的贡献是对细胞凋亡的效应，药物组合使用显著增加细胞凋亡。
注意事项	请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。
References: [1] Klein R M, Higgins P J. A switch in RND3-RHOA signaling is critical for melanoma cell invasion following mutant-BRAF inhibition. Mol Cancer, 2011, 10: 114. [2] Fragomeni R A S, Chung H W, Landesman Y, et al. CRM1 and BRAF inhibition synergize and induce tumor regression in BRAF-mutant melanoma. Molecular cancer therapeutics, 2013, 12(7): 1171-1179.

生物活性

描述	PLX-4720是一种有效的和选择性的B-RafV600E抑制剂，IC50值为13 nM，对c-Raf-1(Y340D和Y341D突变型)具有同样的效力，作用于B-RafV600E比作用于野生型B-Raf的选择性高10倍。
靶点	B-Raf^V600E	c-Raf-1^Y340D/Y341D
IC50	13 nM	6.7 nM