UMI-77

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UMI-77

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

518303-20-3

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	询价
5mg	询价
25mg	询价

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	468.34
Cas No.	518303-20-3
Formula	C₁₈H₁₄BrNO₅S₂
Solubility	≥23.4 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥7.2 mg/mL in EtOH
Chemical Name	2-[4-[(4-bromophenyl)sulfonylamino]-1-hydroxynaphthalen-2-yl]sulfanylacetic acid
Canonical SMILES	C1=CC=C2C(=C1)C(=CC(=C2O)SCC(=O)O)NS(=O)(=O)C3=CC=C(C=C3)Br
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

UMI-77是一种新型Mcl-1小分子抑制剂，Ki和IC50值分别为0.49 μM和0.31 μM[1]。

Myeloid cell leukemia-1 (Mcl-1)是促存活Bcl-2家族的成员，是一个有效的抗凋亡蛋白。Mcl-1在许多人类癌症中充当重要的存活因子[1]。

UMI-77是一种新型Mcl-1小分子抑制剂。在基于FP的结合实验中，UMI-77与Mcl-1蛋白的BH3结合口袋相结合，有效和选择性地将荧光标记的BID-BH3肽从Mcl-1蛋白中替换出来，Ki值为0.49 μM。UMI-77也可以结合A1/Bfl-1、Bcl-w、Bcl-2和Bcl-xL，Ki值分别为5.33、8.19、23.83和32.99 μM。在下拉（pull-down）实验中，UMI-77在10 μM浓度时有效和剂量依赖地抑制BL-Noxa和Mcl-1之间的相互作用。据报道，Mcl-1调控促凋亡蛋白Bax和Bak，阻止他们的促凋亡活性。UMI-77剂量依赖性地抑制Mcl-1与Bax的结合，IC50值为1.43 μM。在PC细胞中，UMI-77抑制细胞生长，以时间和剂量依赖的方式诱导细胞凋亡[1]。

在BxPC-3异种移植SCID小鼠模型中，UMI-77展示了强烈的抗肿瘤活性，没有毒性效应。而且，UMI-77减少抗凋亡蛋白survivin。Survivin通过拮抗caspase的活性，从而有效的抑制细胞凋亡[1]。

参考文献：
[1]. Abulwerdi F, Liao C, Liu M, Azmi AS, et al. A novel small-molecule inhibitor of mcl-1 blocks pancreatic cancer growth in vitro and in vivo. Mol Cancer Ther, 2014, 13(3): 565-575.

试验操作

细胞实验 [1]:
细胞系	胰腺癌细胞（PC）
制备方法	溶解度有限。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。
反应条件	~24 h
实验结果	UMI-77抑制PC细胞的生长，特别是对于BxPC-3和Panc-1细胞系具有最高效力。在Panc-1细胞中，UMI-77以时间和剂量依赖性方式有效诱导凋亡。此外，它还以剂量依赖性方式诱导细胞色素c和Smac从线粒体的释放。此外，通过敲低 Mcl-1的表达可消除UMI-77的生长抑制和凋亡效应。
动物实验 [1]:
动物模型	BxPC-3异种移植物的SCID小鼠模型
给药剂量	60 mg/kg，静脉注射
实验结果	每周连续5天的UMI-77治疗两周显著抑制65％和56％肿瘤生长。与对照组相比，UMI-77显著增加肿瘤切片的阳性凋亡细胞。
注意事项	请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。
References: 1. Abulwerdi F, Liao C, Liu M et al. A novel small-molecule inhibitor of mcl-1 blocks pancreatic cancer growth in vitro and in vivo. Mol Cancer Ther. 2014 Mar;13(3):565-75.