KN-93

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KN-93

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

139298-40-1

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	询价
1mg	询价
5mg	询价
10mg	询价
25mg	询价

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	501.04
Cas No.	139298-40-1
Formula	C₂₆H₂₉ClN₂O₄S
Synonyms	KN 93;KN93
Solubility	insoluble in H2O; ≥19.15 mg/mL in DMSO; ≥20.15 mg/mL in EtOH
Chemical Name	N-[2-[[[(E)-3-(4-chlorophenyl)prop-2-enyl]-methylamino]methyl]phenyl]-N-(2-hydroxyethyl)-4-methoxybenzenesulfonamide
Canonical SMILES	CN(CC=CC1=CC=C(C=C1)Cl)CC2=CC=CC=C2N(CCO)S(=O)(=O)C3=CC=C(C=C3)OC
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

KN-93是一种有效的选择性CaM激酶II抑制剂，IC50值为0.37 μM[1]。

CaM激酶II既Ca2+-钙调素依赖性蛋白激酶II，是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，由Ca2+/钙调蛋白复合物调节。

CaMKII有28种不同的亚型。苏氨酸286残基控制自抑制作用。当该位点被磷酸化，CaMKII酶将永久被激活。可变和自关联的结构域决定着CaMKII酶对钙和钙调蛋白的敏感度。CaMKII和许多信号通路有关。CaMKII被认为在学习和记忆中起重要作用。CaMKII对心肌细胞的重摄取、Ca2+的动态平衡和CD8 T细胞的激活也很重要。CaMKII的错误调节被认为与阿尔茨海默病、心律失常和安格尔曼综合征有关[2]。

KN-93显著地抑制CaM激酶的活性，体外CaM激酶测试IC50值为0.5 μM。体外CaM激酶活性实验中，KN-93对兔心肌的Ki值为2.58 μM，有效地抑制CaM激酶II的活性[1]。

KN-93在浓度为12 μM时抑制NIH 3T3细胞的生长，并且使其细胞周期停滞在G1期。KN-93在浓度为24 μM时诱导NIH 3T3细胞凋亡[3]。KN-93抑制抗细胞凋亡蛋白Mcl-1的表达，同时诱导PCa细胞系中p53不依赖性细胞死亡。KN-93诱导ROS的生成和抑制AR的活性，从而诱导细胞死亡。

参考文献：
[1]. Anderson ME, Braun AP, Wu Y, Lu T, Schulman H, Sung RJ: KN-93, an inhibitor of multifunctional Ca++/calmodulin-dependent protein kinase, decreases early afterdepolarizations in rabbit heart. J Pharmacol Exp Ther 1998, 287(3):996-1006.
[2]. Yamauchi T: Neuronal Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase II--discovery, progress in a quarter of a century, and perspective: implication for learning and memory. Biol Pharm Bull 2005, 28(8):1342-1354.
[3]. Tombes RM, Grant S, Westin EH, Krystal G: G1 cell cycle arrest and apoptosis are induced in NIH 3T3 cells by KN-93, an inhibitor of CaMK-II (the multifunctional Ca2+/CaM kinase). Cell Growth Differ 1995, 6(9):1063-1070.

试验操作

激酶实验 [1]:
自磷酸化/非自磷酸化CaMKII的活性测定	以syntideII为底物，测定CaMKII的活性。在30°C下，将纯化的CaMKII与测试混合物（35 mM Hepes-Na ( pH 8.0)，10 mM MgC12，0.5 μM CaM，5 μM ATP，1 mM CaCl2或1 mM EGTA，总体积为25 μL）混合，使其预培养2分钟。预培养后，将蛋白质底物/放射性ATP混合物加入相同的试管中，将其置于30℃下进一步培养5分钟（最终实验条件：35 mM Hepes-Na (pH 8.0)，10 mM MgCl2，0.125 μM CaCl2，20 μM syntideII，11.25 μM [γ-32P] ATP，10 % DMSO和含0.25 mM CaCl2和2 mM EGTA（自我磷酸化样品）或0.25 mM EGTA和2 mM CaCl2(非自我磷酸化样品)的指定浓度KN-93，总体积为100 μL)。加入25 μL 100 % (w/v) 冰冷的TCA终止上述反应。离心后，将80 μL上清液涂覆到磷酸纤维素纸上。在连续搅动下，用75 mM H3PO4洗涤滤纸。洗涤4次后，使用液体闪烁计数器测定滤纸上的放射性残留。
细胞实验 [2]:
细胞系	NIH 3T3成纤维细胞
制备方法	在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。
反应条件	~ 24 μM；70小时
实验结果	KN-93抑制血清诱导的成纤维细胞生长，其IC50值为8 μM。在24 μM的浓度下，KN-93导致延长的G1期阻滞，并诱导细胞凋亡。
动物实验 [3]:
动物模型	帕金森氏病 (PD) 大鼠
给药剂量	1, 2或5 μg；纹状体内给药；每日2次，持续21日
实验结果	在PD大鼠中，KN-93 (5 μg) 下调pGluR1S845表达，从而改善左旋多巴引起的运动障碍。
其它注意事项	请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。
References: [1]. Sumi M, Kiuchi K, Ishikawa T, Ishii A, Hagiwara M, Nagatsu T, Hidaka H. The newly synthesized selective Ca2+/calmodulin dependent protein kinase II inhibitor KN-93 reduces dopamine contents in PC12h cells. Biochem Biophys Res Commun. 1991 Dec 31;181(3):968-75. [2]. Tombes RM, Grant S, Westin EH, Krystal G: G1 cell cycle arrest and apoptosis are induced in NIH 3T3 cells by KN-93, an inhibitor of CaMK-II (the multifunctional Ca2+/CaM kinase). Cell Growth Differ 1995, 6(9):1063-1070. [3]. Yang X, Wu N, Song L, Liu Z. Intrastriatal injections of KN-93 ameliorates levodopa-induced dyskinesia in a rat model of Parkinson's disease. Neuropsychiatr Dis Treat. 2013;9:1213-20.

生物活性

描述	KN-93是选择性和竞争性Ca2+-钙调素依赖性蛋白激酶II（CaMKII）抑制剂，Ki值为370 nM。
靶点	CaMKII
IC50	370 nM (Ki)