GSK-923295

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GSK-923295

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

1088965-37-0

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	询价
5mg	询价
10mg	询价
50mg	询价

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	592.14
Cas No.	1088965-37-0
Formula	C₃₂H₃₈ClN₅O₄
Synonyms	GSK 923295;GSK923295
Solubility	≥29.6 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥14.87 mg/mL in EtOH with ultrasonic
Chemical Name	3-chloro-N-[(2S)-1-[[2-(dimethylamino)acetyl]amino]-3-[4-[8-[(1S)-1-hydroxyethyl]imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl]phenyl]propan-2-yl]-4-propan-2-yloxybenzamide
Canonical SMILES	CC(C)OC1=C(C=C(C=C1)C(=O)NC(CC2=CC=C(C=C2)C3=CN4C=CC=C(C4=N3)C(C)O)CNC(=O)CN(C)C)Cl
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

GSK-923295是CENP-E驱动蛋白的特异性抑制剂，其IC50值为3.2 nM[1]。

着丝粒相关蛋白E (CENP-E)是一种有丝分裂驱动蛋白，其将有丝分裂进程与有丝分裂检验点信号联系起来。CENP-E与纺锤体微管相互作用，有助于染色体排列，因此其能调节细胞从分裂中期向后期过度。

GSK-923295处理的异步培养细胞在有丝分裂过程中出现了细胞周期延迟，并相伴出现了与RNAi介导的CENP-E mRNA降低相似的形态学改变。表明GSK-923295能够显著抑制CENP-E。GSK-923295处理后，CENP-E微管（MT）刺激的ATP酶剧烈减缓ADP和Pi的释放，稳定ATP结合形式并抑制CENP-E的活性。综上所述，GSK-923295通过抑制MT刺激的ATP酶从而抑制CENP-E[1]。

在小鼠模型中，Colo205结肠癌细胞系异种移植的小鼠按125 mg/kg给予GSK-923295。结果表明GSK-923295能够诱导细胞周期改变，并增加分散的凋亡小体。另外，通过长期测量肿瘤体积表明GSK923295以剂量依赖的方式显著抑制肿瘤[1]。

参考文献：
[1] Wood K W et al. , Antitumor activity of an allosteric inhibitor of centromere-associated protein-E. 2010, 107 (13): 5839-5844.

试验操作

激酶实验 [1]:
酶学研究	使用大肠杆菌BL21 (DE3) 表达驱动蛋白并将其纯化。CENP-E蛋白包括6-his标记的2 ~ 340残基羧基末端。在PEM25 Buffer [25 mM PipesK+ (pH 6.8), 2 mM MgCl2, 1 mM EGTA] （含10 μM Paclitaxel）中，使用MT开展实验。在PEM25 Buffer（500 μM ATP，5 μM MT和1 nM CENP-E）中，测定达稳态抑制时的IC50值。
细胞实验 [1]:
细胞系	肿瘤细胞系
制备方法	在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。
反应条件	~ 10 μM；72小时
实验结果	在237种肿瘤细胞系中，GSK923295有效抑制肿瘤细胞生长，GI50的平均值为253 nM，GI50值的中位数为32 nM。
动物实验 [1]:
动物模型	携带Colo205异种移植瘤的小鼠
给药剂量	125 mg/kg；腹腔注射；相隔1周每天注射3次，持续2个周期
实验结果	GSK923295有效抑制肿瘤，上述作用具有剂量依赖性。在125 mg的剂量下，GSK923295导致部分或完全的肿瘤消退。
其它注意事项	请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。
References: [1]. Wood K W et al. , Antitumor activity of an allosteric inhibitor of centromere-associated protein-E. 2010, 107 (13): 5839-5844.

生物活性

Description	GSK-923295是有丝分裂驱动蛋白着丝粒相关蛋白E (CENP-E)的小分子抑制剂，Ki值为3.2 nM。
靶点	CENP-E
IC50	3.2 nM (Ki)