PHA-680632

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PHA-680632

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

398493-79-3

包装与价格：

包装	价格(元)
5mg	询价
10mg	询价
50mg	询价
200mg	询价

化学性质

Storage	Store at -20°C
M.Wt	501.62
Cas No.	398493-79-3
Formula	C₂₈H₃₅N₇O₂
Synonyms	Pha 680632
Solubility	≥50.2 mg/mL in DMSO; insoluble in EtOH; insoluble in H2O
Chemical Name	N-(2,6-diethylphenyl)-3-[[4-(4-methylpiperazin-1-yl)benzoyl]amino]-4,6-dihydro-1H-pyrrolo[3,4-c]pyrazole-5-carboxamide
Canonical SMILES	CCC1=C(C(=CC=C1)CC)NC(=O)N2CC3=C(C2)NN=C3NC(=O)C4=CC=C(C=C4)N5CCN(CC5)C
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

PHA-680632是一种新的有效的Aurora激酶（一小类在染色体分离和细胞分裂过程中调控有丝分裂的丝氨酸/苏氨酸激酶）抑制剂，可抑制全部三种Aurora激酶的活性，对Aurora A、B、C激酶的IC50值分别为27 nM、135 nM和120 nM。PHA-680632与包括FGFR1、FLT3、LCK、PLK1、STLK2、VEGFR2和VEGFR3在内的其他激酶也存在较弱的交叉反应，IC50值比Aurora激酶高得多（390到5500 nM）。此外，PHA-680632可有效抑制多种癌细胞的增殖，包括HCT116、A2780、HL60和Hela细胞，IC50值从0.06到7.15 μM不等。

参考文献：
Soncini C, Carpinelli P, Gianellini L, Fancelli D, Vianello P, Rusconi L, Storici P, Zugnoni P, Pesenti E, Croci V, Ceruti R, Giorgini ML, Cappella P, Ballinari D, Sola F, Varasi M, Bravo R, Moll J. PHA-680632, a novel Aurora kinase inhibitor with potent antitumoral activity. Clin Cancer Res. 2006 Jul 1;12(13):4080-9.

试验操作

激酶实验 [1]:
激酶实验	使用闪烁近邻测定法评估PHA-680632对激酶活性的抑制。在该测定中，在用γ33-ATP追踪的ATP存在下生物素化底物被激酶转磷酸化。然后使用链霉抗生物素蛋白包被的闪烁亲近测定珠粒捕获磷酸化的底物，在4小时的休息时间后，通过β计数器评估磷酸化程度，以使珠子在致密的5 mol/L的CsCl溶液上漂浮。将来自Chocktide序列（LRRWSLGL）的肽用作Aurora A的底物，而优化的肽Auroratide1用于Aurora B和C。该测定在96孔板上进行。评估化合物对Aurora激酶以及属于我们的激酶选择性筛选组的29个另外的激酶的效力，并确定相关的IC50。
细胞实验 [1,2]:
细胞系	HeLa、HCT116、HT29、LOVO、DU145和NHDF细胞
溶解方法	该化合物在DMSO中的溶解度大于10 mM。若获取更高浓度的溶液，可在37℃下孵育10分钟，随后在超声波浴中摇匀。-20℃以下可储存数月。
反应条件	0.5 μM
应用	PHA680632与放射共同作用，在癌细胞特别是在p53缺陷细胞中产生叠加效应。在缺乏p53的HCT116细胞中，电离辐射（IR）和IR之前使用PHA680632（100-400 nM）的组合治疗增强辐射诱导的膜联蛋白V阳性细胞、微核形成和Brca1灶形成，而对p53野生型没有作用。在多种细胞类型中，PHA-680632显示出有效的抗增殖作用，IC50值为0.06-7.15 μM，包括HeLa、HCT116、HT29、LOVO、DU145和NHDF细胞。PHA-680632（0.5 μM）在肿瘤细胞中引起多倍体形成。
动物实验 [1]:
动物模型	HL60、A2780和HCT116细胞的小鼠异种移植模型，小鼠乳腺肿瘤病毒v-Ha-ras转基因小鼠
给药剂量	皮下注射，15–60 mg/kg
应用	在HL60、A2780和HCT116细胞的小鼠异种移植模型中，HA-680632 (15–60 mg/kg)通过减少肿瘤细胞增殖和增加细胞凋亡进而抑制肿瘤生长。在小鼠乳腺肿瘤病毒v-Ha-ras转基因小鼠中，PHA-680632(45 mg/kg)抑制活化的ras驱动的乳腺肿瘤的生长，并导致完全的肿瘤稳定和部分消退。
注意事项	由于实验环境的不同，实际溶解度可能与理论值略有不同，请测试室内所有化合物的溶解度。
References: [1]. Soncini, C., Carpinelli, P., Gianellini, L., Fancelli, D., Vianello, P., Rusconi, L., ... & Ceruti, R. (2006). PHA-680632, a novel Aurora kinase inhibitor with potent antitumoral activity. Clinical Cancer Research, 12(13), 4080-4089. [2]. Tao, Y., Zhang, P., Frascogna, V., Lecluse, Y., Auperin, A., Bourhis, J., & Deutsch, E. (2007). Enhancement of radiation response by inhibition of Aurora-A kinase using siRNA or a selective Aurora kinase inhibitor PHA680632 in p53-deficient cancer cells. British Journal of Cancer, 97(12), 1664.

生物活性

Description	PHA-680632是一种新的Aurora激酶抑制剂，对Aurora A、Aurora B和Aurora C的IC50值分别为27 nM、135 nM和120 nM。
靶点	Aurora A	Aurora B	Aurora C
IC50	27 nM	135 nM	120 nM