CYT387

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CYT387

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

1056634-68-4

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	询价
5mg	询价
10mg	询价
50mg	询价
200mg	询价

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	414.46
Cas No.	1056634-68-4
Formula	C₂₃H₂₂N₆O₂
Synonyms	Cyt-387,MOMELOTINIB,CYT 387,CYT 11387
Solubility	insoluble in EtOH; insoluble in H2O; ≥20.7 mg/mL in DMSO
Chemical Name	N-(cyanomethyl)-4-[2-(4-morpholin-4-ylanilino)pyrimidin-4-yl]benzamide
Canonical SMILES	C1COCCN1C2=CC=C(C=C2)NC3=NC=CC(=N3)C4=CC=C(C=C4)C(=O)NCC#N
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

CYT387是通过基于酶和细胞的高通量筛选，并用结构导向的药物化学方法优化而获得的氨基嘧啶衍生物，是一种有效的和选择性的JAK1/JAK2/JAK3/TYK2抑制剂，IC50值分别为11 nM，18 nM，155 nM和17 nM。最近的研究表明，CYT387在低纳摩尔浓度范围500-1500 nM时能够抑制JAK2信号途径，抑制JAK2依赖性造血细胞系的增值，诱导细胞凋亡，而对非造血细胞系没有影响。

参考文献：
Tyner JW, Bumm TG, Deininger J, Wood L, Aichberger KJ, Loriaux MM, Druker BJ, Burns CJ, Fantino E, Deininger MW. CYT387, a novel JAK2 inhibitor, induces hematologic responses and normalizes inflammatory cytokines in murine myeloproliferative neoplasms. Blood. 2010;115(25):5232-5240.

试验操作

激酶实验[1]:
抑制活性	将谷胱甘肽S-转移酶（GST）标记的JAK激酶结构域克隆入网关杆状病毒载体中并在SF9昆虫细胞中表达。纯化融合蛋白并用于肽底物磷酸化测定。使用Alphascreen蛋白酪氨酸激酶P100检测试剂盒和PerkinElmer Fusion Alpha仪器在384孔Optiplate中进行测定。
细胞实验 [1]:
细胞系	JAK2V617F突变的造血细胞系，天然获得JAK2V617F的HEL细胞，Baf3-EpoR-JAK2V617F细胞。
制备方法	该化合物在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月
反应条件	0.1-5 μM，3 days.
实验结果	在造血和体细胞系中，CYT387选择性抑制JAK2依赖性的细胞生长并诱导凋亡。在Baf3-EpoR-JAK2V617F细胞中，CYT387显著抑制细胞生长和JAK2、细胞外信号调节激酶1/2（ERK1/2）和STAT5的磷酸化。
动物实验[1]:
动物模型	骨髓移植小鼠
给药剂量	25、50 mg/kg，从骨髓移植后第34天至第82天每隔10?12小时，每天两次，口服。
制备方法	溶于NMP（最终120 mg/ml，1-甲基-2-吡咯烷酮）。随后，将CYT387/NMP混合物用0.14 M Captisol稀释至6 mg/ml，并进一步用0.1 M Captisol稀释至4 mg/ml的终浓度。
实验结果	在用JAK2V617F逆转录病毒转导的骨髓移植Balb/c小鼠中，CYT387减少白细胞计数和血细胞比容。此外，CYT387减少粒细胞群，增加淋巴细胞细胞群。CYT387处理的小鼠体重没有变化。25 mg/kg和50 mg/kg CYT387剂量组中脾脏大小显著降低。
注意事项	请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。
References: [1]. Tyner JW, Bumm TG, Deininger J, et al. CYT387, a novel JAK2 inhibitor, induces hematologic responses and normalizes inflammatory cytokines in murine myeloproliferative neoplasms. Blood, 2010, 115(25): 5232-5240.

生物活性

描述	Momelotinib (CYT387)是一种ATP竞争性的JAK1/JAK2抑制剂，IC50值为11 nM/18 nM，比对JAK3的选择性高约10倍。
靶点	JAK1	JAK2	JAK3
IC50	11 nM	18 nM	155 nM