GSK2636771

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GSK2636771

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

1372540-25-4

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	询价
5mg	询价
10mg	询价
50mg	询价
100mg	询价

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	433.42
Cas No.	1372540-25-4
Formula	C22H22F3N3O3
Solubility	insoluble in H2O; insoluble in EtOH; ≥10.83 mg/mL in DMSO
Chemical Name	2-methyl-1-[[2-methyl-3-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-6-morpholin-4-ylbenzimidazole-4-carboxylic acid
Canonical SMILES	CC1=C(C=CC=C1C(F)(F)F)CN2C(=NC3=C2C=C(C=C3C(=O)O)N4CCOCC4)C
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

GSK2636771 是一种p110β异构体特异性的PIK3抑制剂，SF50值大于1 μM [1]。

PI3K (磷脂酰肌醇3-激酶)具有4 个催化亚基:p110 α、β、δ、γ以及δ。通过内化外部生长因子和细胞膜酪氨酸激酶的作用，PI3K/AKT以及相关途径在细胞生长和存活中起重要作用[ 2 ，3 ]。多项研究证明，PI3K在多种癌细胞中过度激活，对这一途径的抑制已经成为癌症患者关注的焦点[ 4 ]。

GSK2636771 是一种p110β靶向的选择性PI3K 抑制剂，与报道中抑制所有I 类PI3K异构体的GDC-0941 具有不同之处。在乳房癌细胞系中，使用GSK2636771治疗能够显著地减少AKT的磷酸化从而抑制细胞活性。对于具有PTEN-突变体的EEC细胞系，p110 β抑制剂GSK2636771仅与p110 α选择性抑制剂A66 结合从而降低细胞活性[ 1 ]。

参考文献：
1. Weigelt, B., et al., PI3K pathway dependencies in endometrioid endometrial cancer cell lines. Clin Cancer Res, 2013. 19(13): p. 3533-44.
2. Costa, C., et al., Measurement of PIP Levels Reveals an Unexpected Role for p110beta in Early Adaptive Responses to p110alpha-Specific Inhibitors in Luminal Breast Cancer. Cancer Cell, 2014. 24(14): p. 00458-9.
3. Schwartz, S., et al., Feedback Suppression of PI3Kalpha Signaling in PTEN-Mutated Tumors Is Relieved by Selective Inhibition of PI3Kbeta. Cancer Cell, 2014. 24(14): p. 00459-0.
4. Slomovitz, B.M. and R.L. Coleman, The PI3K/AKT/mTOR pathway as a therapeutic target in endometrial cancer. Clin Cancer Res, 2012. 18(21): p. 5856-64.

试验操作

细胞实验 [1]:
细胞系	含有PIK3CA和PTEN突变的人子宫内膜样子宫内膜癌（EEC）细胞系
溶解方法	在DMSO的溶解度>10.8mg/mL。为了获得更高的浓度，可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。
反应条件	1或10μM，72h
应用	GSK2636771明显降低p110β依赖性PTEN缺陷型PC3前列腺和BT549以及HCC70乳腺癌细胞系的细胞活力，并导致AKT磷酸化的显著降低。
动物实验 [2]:
动物模型	Balb-c裸鼠
剂量	口服，100mg / kg
应用	在这些异种移植模型中，GSK-263677降低磷酸化蛋白激酶Akt（Ser473）的水平，而且不增加小鼠的葡萄糖/胰岛素水平。
注意事项	请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。
References: [1]. Weigelt B., et al. PI3K pathway dependencies in endometrioid endometrial cancer cell lines. Clin Cancer Res. 2013, 19(13), 3533-3544. [2]. Macauley D, et al. Drugs Fut, 2012, 37(6), 451.