生物活性
Dabrafenib (GSK2118436)是一种突变型BRAFV600特异性抑制剂，IC50为0.8 nM，作用于B-Raf(wt)和c-Raf效果低4和6倍。Dabrafenib对Raf激酶具有选择性，对B-Raf的活性比其它测试过的91%的激酶高400倍。 Dabrafenib抑制B-RafV600E激酶，导致ERK磷酸化降低和抑制细胞的增值，在特异性编码突变的B-RafV600E的癌细胞中细胞停滞在G1期。
化学数据
| 分子量 | 519.56 |
| 分子式 | C23H20F3N5O2S2 |
| CAS号 | 1195765-45-7 |
| 纯度 | 99.94% |
| 溶解性（25°C） | DMSO 30 mg/mL |
| 储存和运输条件 | 固体粉末： -20°C 冷藏长期储存
常温运输及临时存放 |
实验操作 来自于公开的文献，仅供相同实验参考（如实验材料、目的不同，请参考其他文献）
| 细胞实验 |
|---|
| 细胞系 | A375-GFP, 888Mel-MEK1T55delinsRT,SK-MEL-28 |
| 方法 | Dose–response curves were performed as follows: 3,000–6,000 cells were plated per well in a 96-well plate. For each condition, triplicates were plated. The next day, drug was added to the wells. At day 5 of the assay, medium-containing drug was removed and survival was measured by CellTiter-Blue Cell Viability Assay (G8081, Promega). |
| 浓度 | 0, 0.25, 0.5, 1, 2.5, 5 μ M |
| 处理时间 | 5 Days |
| 动物实验 |
|---|
| 动物模型 | A375 cells infected with pQXCIPGFP, MEK1WT, and MEK1T55delinsRT Mice--Derived Xenografts |
| 配制 | Dabrafenib powder was first dissolved in DMSO and consequently, before injection, dissolved in 0.5% hydroxypropylmethylcellulose (Sigma-Aldrich), 0.2% Tween-80 in pH 8.0 distilled H2O. |
| 剂量 | 30 mg/kg daily (6 days per week) |
| 给药处理 | oral gavage |
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（数据来源于FDA指南）
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 |
| 重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
| 体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
| Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
| 动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
| 动物 A的Km系数 |
例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数（3），再除以大鼠的Km系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
储备液配制
以下数据基于产品分子量，对于特殊产品，请参照COA中的储备液配制条件和说明进行操作。
| Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|
| 1 mM | 1.9247 mL | 9.6235 mL | 19.2471 mL |
| 5 mM | 0.3849 mL | 1.9247 mL | 3.8494 mL |
| 10 mM | 0.1925 mL | 0.9624 mL | 1.9247 mL |
