Gefitinib-based PROTAC 3，通过 linker 将EGFR结合元件与von Hippel-Lindau配体结合，作用于 HCC827 (外显子 19 缺失) 和 H3255 (L858R 突变) 细胞，诱导EGFR降解，DC50分别为 11.7 nM 和 22.3 nM。
| 生物活性 | Gefitinib-basedPROTAC3, conjugating anEGFRbinding element to avon Hippel-Lindauligand via a linker, inducesEGFRdegradation withDC50s of 11.7 nM and 22.3 nM in HCC827(exon 19 del) and H3255 (L858R mutantion) cells, respectively[1]. |
| IC50& Target[1] | EGFR 11.7 nM (DC50, HCC827(exon 19 del) cells) | EGFR 22.3 nM (DC50, H3255 (L858R mutantion) cells) | PROTAC |
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体外研究
(In Vitro) | H3255 cells expressing L858R EGFR treated with Gefitinib-based PROTAC 3 (25 nM-10 μM; 24 hours), HCC827 cells expressing exon 19 del EGFR treated with Gefitinib-based PROTAC 3 (100 nM-10 μM; 24 hours), which enables the degradation of both exon-19 deletion EGFR as well as the mutant isoform containing the L858R activating point mutation, while sparing the WT EGFR[1].
Western Blot Analysis[1] | Cell Line: | HCC827 cells expressing exon 19 del EGFR; H3255 cells expressing L858R EGFR | | Concentration: | 100 nM, 250 nM, 1 μM, 2.5 μM, 10 μM for HCC827 cells;
25 nM, 100 nM, 1 μM, 2.5 μM, 10 μM for H3255 cells | | Incubation Time: | 24 hours | | Result: | Degradation of both exon-19 deletion EGFR as well as the mutant isoform containing the L858R activating point mutation. |
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| 分子量 | |
| 性状 | |
| Formula | |
| CAS 号 | |
| 运输条件 | Room temperature in continental US; may vary elsewhere. |
| 储存方式 | 4°C, sealed storage, away from moisture and light *In solvent : -80°C, 6 months; -20°C, 1 month (sealed storage, away from moisture and light) |
| 溶解性数据 | In Vitro: DMSO : ≥ 60 mg/mL(64.20 mM) *"≥" means soluble, but saturation unknown. 配制储备液 | 1 mM | 1.0701 mL | 5.3504 mL | 10.7008 mL | | 5 mM | 0.2140 mL | 1.0701 mL | 2.1402 mL | | 10 mM | 0.1070 mL | 0.5350 mL | 1.0701 mL |
*请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
储备液的保存方式和期限：-80℃, 6 months; -20℃, 1 month (sealed storage, away from moisture and light)。-80℃ 储存时，请在 6 个月内使用，-20℃ 储存时，请在 1 个月内使用。 In Vivo: 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。以下溶解方案都请先按照In Vitro方式配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂： ——为保证实验结果的可靠性，澄清的储备液可以根据储存条件，适当保存；体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；
以下溶剂前显示的百
分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的方式助溶 1. 请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 90% (20%SBE-β-CDin saline) Solubility: 2.5 mg/mL (2.68 mM); Suspended solution; Need ultrasonic
此方案可获得 2.5 mg/mL (2.68 mM) 的均匀悬浊液，悬浊液可用于口服和腹腔注射。 以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液中，混合均匀。 2. 请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 90%corn oil Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (2.68 mM); Clear solution
此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (2.68 mM，饱和度未知) 的澄清溶液，此方案不适用于实验周期在半个月以上的实验。 以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。 3. 请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 40%PEG300 5%Tween-80 45% saline Solubility: ≥ 0.83 mg/mL (0.89 mM); Clear solution
此方案可获得 ≥ 0.83 mg/mL (0.89 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。 以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 8.3 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀；然后继续加入 450 μL生理盐水定容至 1 mL。 *以上所有助溶剂都可在本网站选购。
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