Crenigacestat

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Crenigacestat

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

1421438-81-4

LY3039478

Crenigacestat (LY3039478) 是具有口服活性的Notch和γ-secretase的抑制剂，其在多种肿瘤细胞中的IC₅₀为 ~1nM。

生物活性

Crenigacestat (LY3039478) is an orally activeNotchandγ-secretaseinhibitor, with anIC₅₀of 1 nM in most of the tumor cell lines tested^[1]^[2]^[3]^[4].

体外研究
(In Vitro)

Crenigacestat (100 nM) exhibits anti-cancer activity in K07074 cells (a primary mouse liver tumor cell line)^[2].
Crenigacestat (LY3039478) decreases expression of Myc and cyclin A1 (part of the NOTCH-driven proliferative signature) in murine and human model systems. Crenigacestat (LY3039478) treatment also leads to G0/G1 cell cycle arrest in CCRCC cells^[3].

Cell Viability Assay^[2].

Cell Line:	K07074 cells.
Concentration:	100 nM.
Incubation Time:	24-96 hours.
Result:	Effectively reduced the growth of K07074 cells.

体内研究
(In Vivo)

Crenigacestat (8 mg/kg, oral gavage three times a week) resulted in significantly increases survival and delayed tumor growth in independent cohorts of mice demonstrating in vivo efficacy in CCRCC^[3].

Animal Model:	CCRCC xenografts were established in NOD-scid IL2R null mice with subcutaneous implantation using the 769-P cell line^[3].
Dosage:	8 mg/kg.
Administration:	Oral gavage three times a week.
Result:	Resulted in increased overall survival when compared with vehicle control in CCRCC xenografts.

Clinical Trial

分子量

464.44

性状

Solid

Formula

C₂₂H₂₃F₃N₄O₄

CAS 号

1421438-81-4

运输条件

Room temperature in continental US; may vary elsewhere.

储存方式

Powder	-20°C	3 years
	4°C	2 years
In solvent	-80°C	6 months
	-20°C	1 month

溶解性数据

In Vitro:

DMSO : ≥ 34 mg/mL(73.21 mM)

*"≥" means soluble, but saturation unknown.

配制储备液

浓度溶剂体积质量

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM	2.1531 mL	10.7657 mL	21.5313 mL
5 mM	0.4306 mL	2.1531 mL	4.3063 mL
10 mM	0.2153 mL	1.0766 mL	2.1531 mL

请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
储备液的保存方式和期限：-80℃, 6 months; -20℃, 1 month。-80℃ 储存时，请在 6 个月内使用，-20℃ 储存时，请在 1 个月内使用。

In Vivo:

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。以下溶解方案都请先按照In Vitro方式配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂：

——为保证实验结果的可靠性，澄清的储备液可以根据储存条件，适当保存；体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；以下溶剂前显示的百
分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的方式助溶

1.
请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 40%PEG300 5%Tween-80 45% saline
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (5.38 mM); Clear solution
此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (5.38 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀；然后继续加入 450 μL生理盐水定容至 1 mL。
将 0.9 g 氯化钠，完全溶解于 100 mL ddH2O 中，得到澄清透明的生理盐水溶液
2.
请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 90% (20%SBE-β-CDin saline)
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (5.38 mM); Clear solution
此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (5.38 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液中，混合均匀。
将 2 g 磺丁基醚 β-环糊精加入 5 mL 生理盐水中，再用生理盐水定容至 10 mL，完全溶解，澄清透明
3.
请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 90%corn oil
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (5.38 mM); Clear solution
此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (5.38 mM，饱和度未知) 的澄清溶液，此方案不适用于实验周期在半个月以上的实验。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。

*以上所有助溶剂都可在本网站选购。