AMG 511 是一个高效、口服有效的 I 类pan-PI3K抑制剂,对 PI3Kα, β, δ 和 γ 作用的Ki值分别为 4 nM, 6 nM, 2 nM 和 1 nM。AMG 511 减少 p-Akt (Ser473), 体现了它显著抑制了 PI3K 信号。AMG 511 在小鼠胶质母细胞瘤移植瘤模型中具有抗肿瘤活性。
| 生物活性 | AMG 511 is a potent and orally available pan inhibitor of class IPI3Ks, withKis of 4 nM, 6 nM, 2 nM and 1 nM forPI3Kα, β, δ and γ, respectively. AMG 511 significantly suppressesPI3Ksignaling that is indicated by p-Akt (Ser473) decrease. AMG 511 exhibits anti-tumor activity in mouse glioblastoma xenograft model[1]. |
| IC50& Target | PI3Kα 4 nM (Ki) | PI3Kβ 6 nM (Ki) | PI3Kδ 2 nM (Ki) | PI3Kγ 1 nM (Ki) |
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体外研究
(In Vitro) | AMG 511 shows the inhibition of AKT (Ser473) phosphorylation in U87 malignant glioma (MG) cells with an IC50of 4 nM[1].
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体内研究
(In Vivo) | AMG 511 potently blocks the targeted PI3K pathway in a mouse liver pharmacodynamic model (3-30 mg/kg; p.o.) and inhibits tumor growth in a U87 MG glioblastoma xenograft model (3-30 mg/kg; p.o.; daily; for 12 days)[1].
AMG 511 shows excellent in vivo efficacy and pharmacokinetic profile[1].
| Animal Model: | Female CD1 NU/NU mice, with U87 MG glioblastoma xenograft model[1] | | Dosage: | 1 mg/kg, 3 mg/kg, 10 mg/kg | | Administration: | Oral administration, daily, for 12 days | | Result: | Inhibited tumor growth. |
| Animal Model: | Male Sprague-Dawley rats[1] | | Dosage: | 1 mg/kg | | Administration: | Oral administration (Pharmacokinetic Analysis) | | Result: | Had a superior pharmacokinetic profile with low clearance (0.4 L/h/kg, 12% of liver blood flow), good oral bioavailability (F = 60%), and a commensurate high oral exposure (AUC = 5.0 μM·h). |
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| 分子量 | |
| 性状 | |
| Formula | |
| CAS 号 | |
| 运输条件 | Room temperature in continental US; may vary elsewhere. |
| 储存方式 | | Powder | -20°C | 3 years | | 4°C | 2 years | | In solvent | -80°C | 6 months | | -20°C | 1 month |
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| 溶解性数据 | In Vitro: DMSO : 33.33 mg/mL(64.40 mM;Need ultrasonic) 配制储备液 | 1 mM | 1.9321 mL | 9.6603 mL | 19.3207 mL | | 5 mM | 0.3864 mL | 1.9321 mL | 3.8641 mL | | 10 mM | 0.1932 mL | 0.9660 mL | 1.9321 mL |
*请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
储备液的保存方式和期限：-80℃, 6 months; -20℃, 1 month。-80℃ 储存时，请在 6 个月内使用，-20℃ 储存时，请在 1 个月内使用。 In Vivo: 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。以下溶解方案都请先按照In Vitro方式配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂： ——为保证实验结果的可靠性，澄清的储备液可以根据储存条件，适当保存；体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；
以下溶剂前显示的百
分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的方式助溶 1. 请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 90% (20%SBE-β-CDin saline) Solubility: 2 mg/mL (3.86 mM); Suspended solution; Need ultrasonic
此方案可获得 2 mg/mL (3.86 mM) 的均匀悬浊液，悬浊液可用于口服和腹腔注射。 以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 20.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液中，混合均匀。
*以上所有助溶剂都可在本网站选购。 |
